Лечение мягкой артериальной гипертензии

  • Е.Н. Амосова,
  • Л.Ф. Коноплева,
  • Е.В. Андреев,
  • О.Ю. Мищенюк

Благодаря настойчивой работе врачей всех терапевтических специальностей и доступности меди цинскихзнаний для населения выявляемость пациентов с артериальной гипертензией (АГ) в Украине достигла уровня стран Западной Европы. Однако эти успехи в выявлении одного их основных факторов риска сердечнососудистой смертности очень слабо влияют на эффективность лечения пациентов с АГ. Одной из причин такого явления может быть то, что в погоне за снижением значений артериального давления (АД) и защитой органов мишеней остается без внимания качество жизни пациента. Вынужденный ежедневный при ем медикаментов не только может приводить к ухудшению качества жизни за счет ортостатических реакций и прочих побочных эффектов препаратов (пусть и не резко выраженных), но и оказывает мощное отрицательное психологическое воз действие на пациента. Отдельной проблемой является лечение больных с І стадией эссенциальной АГ. Это люди преимущественно молодого возраста, ведущие активный образ жизни. Один из способствующих факторов заболевания у них — хронический стресс. Он не только вносит вклад в повышение АД, но и провоцирует развитие депрессивных, тревожных состояний. В этой связи акту альна оценка эффективности включения в лечение больных с АГ мягких седативных средств для снятия тревожности, не вызывающих сонливости, не препятствующих вождению транспортных средств и сложной умственной работе.

Этим требованиям отвечает препарат «Адаптол» (мебикар производства АО «Олайнфарм», Латвия), который обладает умеренной транквилизирующей (анксиолитической) активностью, устраняет или ослабляет беспокойство, тревогу, страх, внутреннее эмоциональное напряжение и раздражительность. Транквилизирующий эффект препарата не сопровождается миорелаксацией и нарушением координации движений. На основании этого «Адаптол» относят к так называемым дневным транквилизаторам.

Цель исследования — определить эффективность включения в лечение больных с эссенциальной АГ І стадии, І—ІІ степени, анксиолитика «Адаптола» в отношении влияния на уровень АД и выраженность вегетативных расстройств с учетом представлений о роли психогенных механизмов в формировании этого заболевания, в рамках двойного слепо го плацебоконтролированного протокола.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Клиническое исследование проведено как рандомизированное, двойное слепое, плацебоконтролированное по ограниченной программе и выполнено в соответствии с требованиями, предъявляемы ми Государственным фармакологическим центром МЗ Украины к ограниченным клиническим испытаниям (приказ МЗ Украины от 13.02.2006 г. № 66 [2], приказ МЗ Украины от 17.05.2007 г. № 245). В исследование включено 60 пациентов с эссенциальной АГ І cтадии, обратившихся в поликлиническое отделение кардиологической клиники Александровской больницы г. Киева с 01.05 по 31.12.2008 г. Из них группа исследования составила 30 пациентов, контрольная — 30. Рандомизацию проводили в порядке поступления больных.

Всем пациентам с антигипертензивной целью был назначен эналаприл («Ренитек» фирмы MSD) в дозе 10—40 мг/сут для достижения целевого офис ного АД (< 140/90 мм рт. ст.). Не менее чем через 3 нед после начала приема эналаприла при стойком сохранении целевого АД, после получения информированного согласия на участие в исследование больные в порядке обращения в клинику были ран домизированы на две группы по 30 человек. Больным группы исследования (первой) к лечению эналаприлом был добавлен анксиолитик «Адаптол» (АО «Олайнфарм», Латвия) 500 мг 2 раза/сут независимо от приема пищи. Группа контроля (вторая) получала плацебо аналогично. Использована схема с двойным слепым плацебоконтролем. Критерием включения в исследование была эссенциальная АГ І стадии (по классификации, принятой в Украине в 1992 г., согласно приказу МЗ Украины № 206 от 30.12.1992 г. и рекомендован ной для дальнейшего использования согласно при казу № 247 от 01.08.1998 г.), І и ІІ степени (по классификации ESC, 2007). Диагноз эссенциальной АГ устанавливали согласно рекомендаций ESC (2007). Отсутствие поражений органовмишеней подтверждали клиникоанамнестическими данными, результатами общего анализа мочи и определения сывороточного креатинина и его клиренса (отсутствие изменений), а также результатами ЭКГ, ЭхоКГ (отсутствием гипертрофии левого желудоч ка), тредмилтеста (отрицательная проба на ИБС), измерения толщины комплекса интима—медиа сонных артерий (без изменений). Перед включением в исследование глазное дно больного осматривал окулист. Пациенты с ИБС, некоронарогенными поражениями миокарда, сахарным диабетом, симптоматическими АГ, а также сопутствующей тяже лой патологией в исследование не включали. Клиническая характеристика обследованных больных представлена в табл. 1.

Как видно из табл. 1, обе группы были сопоставимы не только по полу и возрасту, но и факторам риска АГ. Обращает внимание большое количество пациентов с отягощенной наследственностью, без достоверных различий между группами. Так же отмечается большое количество курящих среди пациентов с АГ. Это объясняется не только широким распространением курения в Украине, но и отсутствием адекватной просветительной работы среди пациентов.

Таблица 1. Клиническая характеристика обследованных больных двух групп

Показатель Группа 1 (n = 30) Группа 2 (n = 30)
Возраст, M ± m лет
Пол: мужчины женщины 19 (63,3) 17 (56,7)
11 (36,7) 13 (43,3)
Возраст, M ± m лет мужчин 38,8 ± 1,2 38,1 ± 1,3
Возраст, M ± m лет женщин 36,3 ± 1,2 38,0 ± 1,4
Отягощенная наследс твенность по АГ 19 (63,3 %) 17 (56,7 %)
Курение 12 (40,0 %) 14 (46,7 %)
ИМТ, M ± m 31,2±0,9 30,6±1,1
ИМТ > 30 (т.е. % боль ных с избыточной мас сой тела) 4 (13,3 %) 3 (10,0 %)

Обследование больных на этапе скрининга включало рутинные лабораторные исследования (общий анализ крови, биохимические тесты оценки функции почек и печени), измерение офисного АД и тредмилтест по протоколу Bruce с целью исключения ИБС и определения толерантности к физической нагрузке, который проводили на тредмиле Woodway 15 с элекрокардиографичес кой системой Bioset 8000 (Германия).

При анализе полученного фактического материала использованы методы вариационной статистики, принятые в медицинской практике с использованием критериев Вилкоксона (для связанных совокупностей) и Манна — Уитни (для несвязанных совокупностей). Достоверными считались измене ния, при которых значение вероятности было меньше, чем 5 % (Р < 0,05), что считается достаточным в медикобиологических исследованиях.До назначения исследуемого препарата и на 55—60 сут. лечения для оценки его эффективности проводили контроль офисного АД, суточное мониторирование АД на аппарате Cardiotens с определением среднего систолического и диастолического АД (САД и ДАД) за сутки, а также в дневное и ночное время. Оценивали выраженность вегетативных расстройств (в баллах) по Вейну — врач и пациент.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Лечение «Адаптолом» показало хорошую его переносимость. Ни в одном из случаев не было по бочных эффектов, как и в случаях плацебо. В обе их группах пациенты отметили улучшение общего состояния. С учетом сложности анализа отдельных жалоб для объективизации были использованы результаты опросников Вейна, которые указыны ниже. Изменение показателей офисных ЧСС и АД представлены в табл. 2.

Как видно из табл. 2, к началу лечения ЧСС, САД и ДАД в обеих группах существенно не отли чались (Р > 0,05). Без существенной динамики ЧСС терапия «Адаптолом» способствовала дополнительному уменьшению офисного САД в сред нем на 6,3 % от исходного (Р < 0,05), чего не наблюдалось в группе плацебо. В результате к концу исследования в группе лечения «Адаптолом» САД стало на 7,9 % ниже, чем в группе плацебо (Р <0,05).

Результаты офисного измерения АД подтверждаются данными суточного мониторирования (табл. 3).

Как видно из данных табл. 3, лечение «Адаптолом» способствовало существенному снижению среднесуточного САД, среднего САД в течение дня и ночи (на 6,4; 5,1 и 7,7 % соответственно, Р < 0,05), чего не наблюдалось в группе плацебо. В результате к концу исследования средние величины САД за сутки, день и ночь в 1й группе стали на 6,9; 5,5 и 8,0 % ниже, чем в группе плацебо (Р < 0,05). При этом показатели ДАД в ходе лечения «Адаптолом» существенно не изменялись.

Таблица 2. Показатели ЧСС, офисных САД и ДАД (М ± m) у обследованных больных двух групп в динамике лечения

Группа 1 (n = 30 ) Группа 2 (n = 30 )
До лечения После лечения Р До лечения После лечения Р
ЧСС, уд./мин 79,2 ± 2,6 75,8 ± 2,3 > 0,05 77,6 2,4 76,3 ± 2,2 > 0,05
САД, мм рт. ст. 132,6 ± 2,7 124,3 ± 1,7 < 0,05 134,6 2,6 135,0 ± 2,7# > 0,05
ДАД, мм рт. ст. 85,3 ± 1,4 83,5 ± 1,9 > 0,05 86,11,8 85,4 ± 1,8 > 0,05

Примечание. # — Р < 0,05 в сравнении с показателями группы 1.

Таблица 3.Показатели суточного мониторирования

Группа 1 (n = 30) Группа 2 (n = 30)
До лечения После лечения P До лечения После лечения P
Среднее САД, мм рт. ст. 130,7 ± 2,7 122,3 ± 2,6 < 0,05 130,9 ± 2,4 131,3 ± 2,9# > 0,05
Среднее ДАД, мм рт. ст. 84,5 ± 2,4 83,9 ± 2,1 > 0,05 83,8 ± 2,2 83,2 ± 2,2 > 0,05
Среднее САД, мм рт. ст.

день ночь

135,9 ± 3,2

121,5 ± 3,2

128,9 ± 2,1

112,1 ± 1,9

< 0,05

< 0,05

136,6 ± 2,9

122,7 ± 2,8

136,0 ± 2,7#

121,8 ± 2,1#

> 0,05

> 0,05

Среднее ДАД, мм рт. ст.

день ночь

88,1 ± 1,4

80,6 ± 1,9

87,6 ± 2,1

80,1 ± 1,6

> 0,05

> 0,05

87,2 ± 2,1

79,8 ± 1,7

86,9 ± 1,9

79,6±1,8

> 0,05

> 0,05

АД (M ± m) у обследованных больных двух групп в динамике лечения. Примечание. # — Р < 0,05 в сравнении с показателями группы 1.

Таблица 4. Показатели вегетативных расстройств (М ± m) по данным опросника Вейна у обследованных больных двух групп в динамике лечения

Показатель Группа 1 (n = 30) Группа 2 (n = 30)
До лечения После лечения До лечения После лечения
Оценка пациентом, баллы 42,5 ± 1,9 26,4 ± 1,5** 43,4 ± 1,7 37,3 ± 1,6*#
Оценка врачом, баллы 48,4 ± 2,1 27,2 ± 1,7** 52,9±1,7 42,8±1,8*#

Примечание. * — Р < 0,05; ** — Р < 0,01 в сравнении с показателями до лечения; # — Р < 0,05 в сравнении с показателями группы лечения «Адаптолом».

ВЫВОДЫ

  1. У пациентов с эссенциальной АГ І—ІІ степени без поражения органовмишеней, получающих ан тигипертензивную терапию эналаприлом с достижением целевого офисного АД, анксиолитик «Адаптол» оказывает дополнительный антигипертензивный эффект, способствуя снижению офисного САД на 6,3 % среднесуточного САД на 6,4 % и среднего САД в течение дня и ночи, соответственно на 5,1 и 7,7 %.
  2. Антигипертензивный эффект терапии «Адаптолом» ассоциируется с уменьшением выраженности вегетативных расстройств (по данным опросника Вейна) в среднем на 43,8 % и с их исчезновением у 43,3 % больных.
  3. Результаты исследования позволяют рекомендовать добавление «Адаптола» к антигипертензивной терапии пациентов с эссенциальной АГ І—ІІ степени І стадии с нарушениями вегетативного статуса с целью их коррекции и улучшения качества жизни, а также оптимизации контроля АД.