Применение адаптола в комбинированной терапии артериальной гипертонии у женщин

  • С.Н. Дума

Артериальная гипертония (АГ) в экономически развитых странах — одно из самых распространенных заболеваний, возникновение его сопряжено со значительным повышением риска развития сердечно-сосудистых осложнений и смерти от них. Эпидемиологические исследования по АГ показывают, что заболеваемость ею повышается с возрастом, причем в возрасте моложе 40 лет АГ чаще наблюдается у мужчин, а после 50 лет — у женщин. Возрастные особенности формирования АГ у женщин связывают с изменениями их гормонального фона. Ряд авторов придают большое значение психосоматическим аспектам этого заболевания, а некоторые включают его в классическую семерку психосоматозов. У пациенток с АГ часто регистрируются такие коморбидные состояния и синдромы, как тревожный и психовегетативный. Проблема повышения эффективности лечения АГ не утрачивает своей актуальности, особенно у женщин. Лечение АГ на фоне наличия у пациенток выраженных психоэмоциональных нарушений должно быть комплексным и воздействовать на все патогенетические звенья болезни, в том числе надо учитывать психосоматическую составляющую заболевания и выраженность психовегетативного синдрома . Поэтому целесообразно изучение эффективности коррекции артериального давления (АД) у пациенток с нестабильной АГ, получающих одну из форм комбинированной гипотензивной терапии — ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) + диуретик в сочетании с анксиолитиком.

Одним из препаратов этой группы является адаптол (тетраметилтетраабициклооктандион), обладающий низкой токсичностью и безопасностью. Способствуя сбалансированности нейромедиаторных структур лимбико-ретикулярного комплекса, его успокаивающий эффект не сопровождается миорелаксацией и нарушением координации движений. Он не снижает умственную и двигательную активность и улучшает нейрометаболические эффекты. Вегетостабилизирующее действие его проявляется в снижении влияния симпатической части вегетативной нервной системы, что важно для больных АГ. Для успеха сочетанной терапии АГ все используемые лекарственные препараты должны быть безопасными; важно, чтобы эффект каждого препарата в комбинированной терапии, усиливал антигипертензивное действие, но используемый в сочетанной терапии анксиолитик оказывал минимальное влияние на гемодинамические параметры.

Цель работы: в открытом сравнительном исследовании оценить влияние адаптола при сочетанном применении с фиксированной комбинацией ингибитор АПФ + диуретик на уровень АД и качество жизни (КЖ), коррекцию психовегетативных нарушений.

Материалы и методы

Проведена оценка эффективности комбинации ингибитор АПФ + диуретик 1 раз в день в сочетании с аксиолитиком адаптолом 500 мг 2 раза в день в течение 2 мес и без адаптола в условиях амбулаторного приема. В исследование включили женщин в возрасте 40—60 лет с диагнозом АГ 2Б стадии, риск 2, продолжительностью заболевания не менее 5 лет и имевших на начало исследования неустойчивые уровни АД. Критерием отказа от включения в исследование были рефрактерная АГ, лечение в течение предыдущих 3 мес транквилизаторами, антидепрессантами и другими психотропными препаратами, проведение заместительной гормональной терапии; наличие декомпенсированных заболеваний сердечно-сосудистой системы, печени, почек, желудочно-кишечного тракта; эндокринные, респираторные или гематологические заболевания.

В исследование включили 30 женщин больных АГ, получавших после отмены недостаточно эффективной антигипертензивной терапии лечение нолипрелом (5 мг периндоприла + 1,25 мг индапамида).

Методом случайной выборки пациенток разделили на 2 группы. Основная группа — 15 женщин (средний возраст 52±3,21 года) получали сочетанное лечение нолипрелом 1 раз в день и адаптолом 500 мг 2 раза в день в течение 2 мес. Группа сравнения — 15 женщин (средний возраст 52±4,16 года) получали лечение только нориплелом без адаптола. Использовали 3 оценочные шкалы: 1) CGI (оценка общего клинического впечатления врача и общего впечатления пациента об изменениях) на 60-й день лечения и SF-36 (краткая версия опросника КЖ из 8 подшкал, каждая из которых состоит из 2—10 подпунктов, отражающих физическое, социальное, эмоциональное функционирование человека, а также изменения состояния здоровья) на 1-й и 60-й дни лечения; 2) психовегетативные нарушения оценивали по шкалам тревоги депрессии HADS (0—7 баллов норма, 8—10 субклинически выраженная тревога/депрессия; 11 и выше — клинически выраженная тревога/депрессия); 3) схема исследования выявления признаков вегетативных нарушений (А.А. Вейн). По данной шкале 25 баллов и выше оценивали как наличие сосудисто-вегетативной дистонии. Критерии эффективности адаптола оценивали по уровню АД (среднее значение после 3-кратного измерения АД на левой руке — исходно, через 15 и 30 мин на амбулаторном приеме) в 1, 30 и 60-й дни лечения; по выраженности общего терапевтического эффекта по шкалам CGI и SF-36; по снижению выраженности психовегетативной симптоматики на 50% и более от исходных оценок по шкалам тревоги депрессии HADS, схеме исследования выявления признаков вегетативных нарушений.

Статистическую обработку данных проводили при помощи компьютерной программы SPSS версия 11.5. Для обработки данных использовали непараметрические критерии Вилкоксона— Манна—Уитни. При сравнении вариационных рядов учитывали достоверные различия (р<0,05).

Результаты

У всех пациенток, включенных в исследование, к концу периода наблюдения отмечено значительное снижение от исходных уровней АД. Анализ динамики АД не выявил статистически значимых различий между группами по уровням систолического АД (САД) и диастолического АД (ДАД) между 1-м и 3-м визитами. Однако в основной группе, получавшей нолипрел и адаптол, статистически значимо раньше отмечался эффект снижение уровня АД уже к концу 1-го месяца лечения (табл. 1).

В табл. 2 представлена динамика оценки по 8 шкалам краткой версии опросника КЖ SF-36 в процессе двухмесячного лечения в исследуемых группах. Наибольшая эффективность в основной группе отмечена по 6 шкалам: «физическое функционирование», «ролевое функционирование, обусловленное физическим состоянием», «общее состояние здоровья», «жизненная активность», «ролевое функционирование, обусловленное эмоциональным состоянием», «психическое здоровье». Динамика этих показателей была статистически значимой к концу 2-го месяца терапии. Не отмечено эффективности по 2 шкалам: «интенсивность боли» и «социальное функционирование». В группе сравнения, получавшей нолипрел без адаптола, статистически значимой была динамика только по 3 шкалам: «физическое функционирование», «ролевое функционирование, обусловленное физическим состоянием», «общее состояние здоровья». Не получено улучшения психологической компоненты (шкалы «эмоции», «жизненная активность», «психическое здоровье», «социальное функционирование») по сравнению с динамикой в основной группе.

Таблица 1. Изменение уровней САД и ДАД за двухмесячный период лечения в исследуемых группах

Группа Среднее АД днем, мм рт.ст.
САД ДАД
до лечения 30 дней после лечения 60 дней после лечения до лечения 30 дней после лечения 60 дней после лечения
Основная (n=15) 164±10,8 138±12,8* 136±15,2 95±10,2 86±13,2* 84±12,2
Сравнения (n=15) 165±17,1 152±16,3 138±16,3 92±13,4 90±16,4 85±12,6

Примечание. * — p<0,05 для различий между группами.

Таблица 2. Динамика основных показателей КЖ (шкала SF-32) в исследуемых группах

Оценка КЖ по SF-36, баллы Основная группа (n=15) Группа сравнения (n=15)
исходно 60 дней исходно 60 дней
Физическое функционирование 20,62±2,98 27,56±2,03* 19,18±2,34 23,4±2,53*
Боль 4,80±1,02 4,9±0,9 5,57±0,6 5,06±1,34
Общее здоровье 6,3±0,63 15,85±1,34* 6,3±0,7 11,3±1,06*
Жизненная активность 12,5±1,06 18,92±0,77* 12,3±1,16 13,34±1,25
Социальное функционирование 6,42±0,56 6,48±0,45 6,37±0,96 5,67±0,58
Эмоции 2,46±0,45 5,09±0,48* 3,46±0,49 3,35±0,53
Психическое здоровье 14,2±1,24 18,55±0,49* 13,98±0,87 15,25±0,56
Ролевое физическое функционирование 8,67±0,58 13,07±0,27* 8,43±0,26 13,45±1,27*

Примечание. * — p<0,05 для различий между исходными уровнями и показателями через 60 дней лечения.

Анализ снижения выраженности психовегетативной симптоматики показал, что в основной группе статистически значимо снизились показатели распространенности клинически значимой тревожности по шкале HADS в основной группе с 92,6 до 48,4%, а в группе сравнения — с 89,4 только до 72,4% (p<0,05).

Анализ изменений результатов в схеме выявления признаков вегетативных нарушений за 2 мес лечения выявил уменьшение выраженности вегетативных симптомов в основной группе, при этом суммарная оценка достоверно снизилась с 48,7 до 25,8 балла, а в группе сравнения — с 47,8 до 38,2 балла (p<0,05).

Анализ по шкале глобального клинического воздействия — улучшения GGI (оценка общего клинического впечатления врача) показал, что к концу 60-дневного курса лечения очень выраженное группе сравнения очень выраженное улучшение отмечено у 31,9% пациенток, улучшение — у 41,6%, минимальное улучшение — у 26,5%. В обеих группах пациенток ухудшения не было.

Заключение

Добавление к базисной терапии АГ анксиолитика адаптола к концу 1-го месяца лечения достоверно улучшает показатели АД, а к 60-му дню лечения уменьшает выраженность психовегетативных нарушений у женщин с АГ. При одинаковой эффективности нормализации АД к 60-му дню лечения КЖ достоверно улучшилось в группе больных, получавших адаптол.