Лечение мягкой артериальной гипертензии

• Е.Н. Амосова,
• Л.Ф. Коноплева,
• Е.В. Андреев,
• О.Ю. Мищенюк

Благодаря настойчивой работе врачей всех терапевтических специальностей и доступности меди цинскихзнаний для населения выявляемость пациентов с артериальной гипертензией (АГ) в Украине достигла уровня стран Западной Европы. Однако эти успехи в выявлении одного их основных факторов риска сердечнососудистой смертности очень слабо влияют на эффективность лечения пациентов с АГ. Одной из причин такого явления может быть то, что в погоне за снижением значений артериального давления (АД) и защитой органов мишеней остается без внимания качество жизни пациента. Вынужденный ежедневный при ем медикаментов не только может приводить к ухудшению качества жизни за счет ортостатических реакций и прочих побочных эффектов препаратов (пусть и не резко выраженных), но и оказывает мощное отрицательное психологическое воз действие на пациента. Отдельной проблемой является лечение больных с І стадией эссенциальной АГ. Это люди преимущественно молодого возраста, ведущие активный образ жизни. Один из способствующих факторов заболевания у них — хронический стресс. Он не только вносит вклад в повышение АД, но и провоцирует развитие депрессивных, тревожных состояний. В этой связи акту альна оценка эффективности включения в лечение больных с АГ мягких седативных средств для снятия тревожности, не вызывающих сонливости, не препятствующих вождению транспортных средств и сложной умственной работе.

Этим требованиям отвечает препарат «Адаптол» (мебикар производства АО «Олайнфарм», Латвия), который обладает умеренной транквилизирующей (анксиолитической) активностью, устраняет или ослабляет беспокойство, тревогу, страх, внутреннее эмоциональное напряжение и раздражительность. Транквилизирующий эффект препарата не сопровождается миорелаксацией и нарушением координации движений. На основании этого «Адаптол» относят к так называемым дневным транквилизаторам.

Цель исследования — определить эффективность включения в лечение больных с эссенциальной АГ І стадии, І—ІІ степени, анксиолитика «Адаптола» в отношении влияния на уровень АД и выраженность вегетативных расстройств с учетом представлений о роли психогенных механизмов в формировании этого заболевания, в рамках двойного слепо го плацебоконтролированного протокола.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Клиническое исследование проведено как рандомизированное, двойное слепое, плацебоконтролированное по ограниченной программе и выполнено в соответствии с требованиями, предъявляемы ми Государственным фармакологическим центром МЗ Украины к ограниченным клиническим испытаниям (приказ МЗ Украины от 13.02.2006 г. № 66 [2], приказ МЗ Украины от 17.05.2007 г. № 245). В исследование включено 60 пациентов с эссенциальной АГ І cтадии, обратившихся в поликлиническое отделение кардиологической клиники Александровской больницы г. Киева с 01.05 по 31.12.2008 г. Из них группа исследования составила 30 пациентов, контрольная — 30. Рандомизацию проводили в порядке поступления больных.

Всем пациентам с антигипертензивной целью был назначен эналаприл («Ренитек» фирмы MSD) в дозе 10—40 мг/сут для достижения целевого офис ного АД (< 140/90 мм рт. ст.). Не менее чем через 3 нед после начала приема эналаприла при стойком сохранении целевого АД, после получения информированного согласия на участие в исследование больные в порядке обращения в клинику были ран домизированы на две группы по 30 человек. Больным группы исследования (первой) к лечению эналаприлом был добавлен анксиолитик «Адаптол» (АО «Олайнфарм», Латвия) 500 мг 2 раза/сут независимо от приема пищи. Группа контроля (вторая) получала плацебо аналогично. Использована схема с двойным слепым плацебоконтролем. Критерием включения в исследование была эссенциальная АГ І стадии (по классификации, принятой в Украине в 1992 г., согласно приказу МЗ Украины № 206 от 30.12.1992 г. и рекомендован ной для дальнейшего использования согласно при казу № 247 от 01.08.1998 г.), І и ІІ степени (по классификации ESC, 2007). Диагноз эссенциальной АГ устанавливали согласно рекомендаций ESC (2007). Отсутствие поражений органовмишеней подтверждали клиникоанамнестическими данными, результатами общего анализа мочи и определения сывороточного креатинина и его клиренса (отсутствие изменений), а также результатами ЭКГ, ЭхоКГ (отсутствием гипертрофии левого желудоч ка), тредмилтеста (отрицательная проба на ИБС), измерения толщины комплекса интима—медиа сонных артерий (без изменений). Перед включением в исследование глазное дно больного осматривал окулист. Пациенты с ИБС, некоронарогенными поражениями миокарда, сахарным диабетом, симптоматическими АГ, а также сопутствующей тяже лой патологией в исследование не включали. Клиническая характеристика обследованных больных представлена в табл. 1.

Как видно из табл. 1, обе группы были сопоставимы не только по полу и возрасту, но и факторам риска АГ. Обращает внимание большое количество пациентов с отягощенной наследственностью, без достоверных различий между группами. Так же отмечается большое количество курящих среди пациентов с АГ. Это объясняется не только широким распространением курения в Украине, но и отсутствием адекватной просветительной работы среди пациентов.

Таблица 1. Клиническая характеристика обследованных больных двух групп

Обследование больных на этапе скрининга включало рутинные лабораторные исследования (общий анализ крови, биохимические тесты оценки функции почек и печени), измерение офисного АД и тредмилтест по протоколу Bruce с целью исключения ИБС и определения толерантности к физической нагрузке, который проводили на тредмиле Woodway 15 с элекрокардиографичес кой системой Bioset 8000 (Германия).

При анализе полученного фактического материала использованы методы вариационной статистики, принятые в медицинской практике с использованием критериев Вилкоксона (для связанных совокупностей) и Манна — Уитни (для несвязанных совокупностей). Достоверными считались измене ния, при которых значение вероятности было меньше, чем 5 % (Р < 0,05), что считается достаточным в медикобиологических исследованиях.До назначения исследуемого препарата и на 55—60 сут. лечения для оценки его эффективности проводили контроль офисного АД, суточное мониторирование АД на аппарате Cardiotens с определением среднего систолического и диастолического АД (САД и ДАД) за сутки, а также в дневное и ночное время. Оценивали выраженность вегетативных расстройств (в баллах) по Вейну — врач и пациент.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Лечение «Адаптолом» показало хорошую его переносимость. Ни в одном из случаев не было по бочных эффектов, как и в случаях плацебо. В обе их группах пациенты отметили улучшение общего состояния. С учетом сложности анализа отдельных жалоб для объективизации были использованы результаты опросников Вейна, которые указыны ниже. Изменение показателей офисных ЧСС и АД представлены в табл. 2.

Как видно из табл. 2, к началу лечения ЧСС, САД и ДАД в обеих группах существенно не отли чались (Р > 0,05). Без существенной динамики ЧСС терапия «Адаптолом» способствовала дополнительному уменьшению офисного САД в сред нем на 6,3 % от исходного (Р < 0,05), чего не наблюдалось в группе плацебо. В результате к концу исследования в группе лечения «Адаптолом» САД стало на 7,9 % ниже, чем в группе плацебо (Р <0,05).

Результаты офисного измерения АД подтверждаются данными суточного мониторирования (табл. 3).

Как видно из данных табл. 3, лечение «Адаптолом» способствовало существенному снижению среднесуточного САД, среднего САД в течение дня и ночи (на 6,4; 5,1 и 7,7 % соответственно, Р < 0,05), чего не наблюдалось в группе плацебо. В результате к концу исследования средние величины САД за сутки, день и ночь в 1й группе стали на 6,9; 5,5 и 8,0 % ниже, чем в группе плацебо (Р < 0,05). При этом показатели ДАД в ходе лечения «Адаптолом» существенно не изменялись.

Таблица 2. Показатели ЧСС, офисных САД и ДАД (М ± m) у обследованных больных двух групп в динамике лечения

Примечание. # — Р < 0,05 в сравнении с показателями группы 1.

Таблица 3.Показатели суточного мониторирования

АД (M ± m) у обследованных больных двух групп в динамике лечения. Примечание. # — Р < 0,05 в сравнении с показателями группы 1.

Таблица 4. Показатели вегетативных расстройств (М ± m) по данным опросника Вейна у обследованных больных двух групп в динамике лечения

Примечание. * — Р < 0,05; ** — Р < 0,01 в сравнении с показателями до лечения; # — Р < 0,05 в сравнении с показателями группы лечения «Адаптолом».

ВЫВОДЫ

1. У пациентов с эссенциальной АГ І—ІІ степени без поражения органовмишеней, получающих ан тигипертензивную терапию эналаприлом с достижением целевого офисного АД, анксиолитик «Адаптол» оказывает дополнительный антигипертензивный эффект, способствуя снижению офисного САД на 6,3 % среднесуточного САД на 6,4 % и среднего САД в течение дня и ночи, соответственно на 5,1 и 7,7 %.
2. Антигипертензивный эффект терапии «Адаптолом» ассоциируется с уменьшением выраженности вегетативных расстройств (по данным опросника Вейна) в среднем на 43,8 % и с их исчезновением у 43,3 % больных.
3. Результаты исследования позволяют рекомендовать добавление «Адаптола» к антигипертензивной терапии пациентов с эссенциальной АГ І—ІІ степени І стадии с нарушениями вегетативного статуса с целью их коррекции и улучшения качества жизни, а также оптимизации контроля АД.