Новые возможности повышения эффективности лечения больных атопическим дерматитом

А.С. Горбенко/Донецкий национальный медицинский университет имени М. Горького;
Т.В. Проценко, д. мед. н., профессор;
О.А. Черновол, к. мед. н., доцент;
О.А. Проценко, д. мед. н., профессор.

Атопический дерматит (АД) является серьезной медико-социальной проблемой, поскольку, начинаясь с первых месяцев жизни, у 20% больных приобретает хроническое рецидивирующее течение, влияя на качество жизни как самого пациента, так и на его близкое окружение. Рецидивирующее течение АД связывают со множеством факторов, в том числе инфекционными, пищевыми и аэроаллергенами, техногенным загрязнением окружающей среды, психоэмоциональными факторами, стрессом.

Считают, что реализация экзо- и эндогенных факторов риска развития генетически детерминированного иммунозависимого воспаления в коже во многом определяются взаимодействием регуляторных систем организма, обусловливающих интенсивность иммунного ответа . Доказана взаимосвязь сенсибилизации кожи и последующего развития иммунозависимых воспалительных изменений в ней с функциональными сдвигами в центральной (ЦНС) и вегетативной нервной системе (ВНС) . В ранее проведенных исследованиях было показано, что психоэмоциональные факторы, стрессы, психовегетативные расстройства, дисрегуляция ЦНС и ВНС являются важными факторами патогенеза АД, определяющими течение и прогноз заболевания.

В связи с этим актуальным является оптимизация терапии больных АД с использованием препаратов, влияющих на психовегетативные расстройства, обладающих транквилизирующим действием, не вызывающих привыкание, с минимальным риском побочных эффектов. Вариантом выбора терапии может быть дневной анксиолитик со свойствами адаптогена и транквилизатора – мебикар (торговое название – Адаптол), обеспечивающий вегетостабилизирующий, ноотропный, умеренный транквилизирующий эффект без снижения скорости реакции и сонливости.

Цель исследования: оценить переносимость и эффективность комплексного метода лечения больных АД с применением небензодиазепинового транквилизатора со свойствами дневного анксиолитика и адаптогена мебикара (Адаптол).

Материалы и методы исследования

Под наблюдением находилось 64 больных АД, в том числе 30 (46,9%) мужчин и 34 (53,1%) женщины в возрасте от 14 до 46 лет. При постановке диагноза атопического дерматита использовали диагностические критерии Ханифина–Райка. Степень тяжести АД оценивали по индексу SCORAD (scoringatopic dermatitis), обследование больных проводили с учетом проводили с учетом нормативных документов МЗ Украины.

Состояние вегетативного статуса до и после лечения определяли по вариабельности сердечного ритма (ВСР) с помощью компьютерной системы вариационной пульсометрии Саrdiоlаb 2000, в соответствие с требованиями рабочей группы Европейского Союза кардиологов . Анализировали колебания сердечного ритма различной периодичности в трех компонентах: HF – высокочастотный (0,15–0,4 Гц), отражающий вагусный контроль нервной системы; LF – низкочастотный (0,04–0,15 Гц), отражающий симпатический контроль; VLF – очень низкочастотный (<0,04 Гц). Определяли общую мощность спект ра нейрогуморальной регуляции – ТР; учитывали временную характеристику ВСР – SDNN, отражающую среднеквадратическое отклонение продолжительности сердечного цикла и косвенно – напряженность иммунитета и адаптационных возможностей организма, что, в свою очередь, отражает степень тяжести прогноза течения заболевания. Средние показатели больных сравнивали с таковыми в контрольной группе практически здоровых лиц (30 человек), репрезентативных по полу и возрасту.

В зависимости от методов проводимой терапии больные АД были разделены на две группы:

основная (n=34) − комплексная терапия включала Адаптол;
группа сравнения (n=30) − по-лучали традиционную комп- лексную терапию в соответствие с нормативными документами МЗ Украины.

Обоснованием выбора Адаптола были его доказанные эффекты: вегетостабилизирующий, ноотропный, антигипоксический, транквилизирующий, адаптогенный, стресспротективный и антистрессорный. На фоне приема препарата доказано улучшение умственной и физической работоспособности при условии их первоначального снижения, что особенно важно у пациентов на фоне длительного предшествующего приема антигистаминных препаратов 1-го поколения. Адаптол назначали по 500 мг 3 раза в сутки (суточная доза – 1500 мг) в течение 1 месяца.

Комплексная терапия включала антигистаминные препараты (сехифенадин или хифенадина гидрохлорид по 1 таблетке 1 раз в сутки в течение 10 дней); препараты, регулирующие процессы пищеварения (комплексный препарат, в сост ав которого входили кремния диоксид, лактулоза и аскорбиновая кислота, а также препараты, имеющие в своем составе эссенциальные фосфолипиды), наружно – топические кортикостероиды моно- или комбинированные, увлажняющие и/или смягчающие средства.

Эффективность терапии оценивали по переносимости, ближайшим и отдаленным результатам. При проведении анализа результатов исследования были использованы методы биостатистики.

Результаты и их обсуждение

При проведении клиникоэпидемиол огического анализа особенностей АД в данных наблюдениях отмечено, что женщин было несколько больше, чем мужчин, – 34 (53,1%) и 30 (46,9%) соответственно, при этом в возрастной группе 21−30 лет (активный репродуктивный возраст) женщин было почти в 2 раза больше, чем мужчин, – 22 (64,7%) и 11 (36,7%) больных соответственно.

Анализ длительности заболевания показал преобладание пациентов с многолетним (более 10 лет) рецидивирующим течением АД − 34 (53,1%) больных, при этом непрерывно рецидивирующее течение дерматоза наблюдалось у 5 (7,8%), 2–4 рецидива в год – у 26 (40,6%) участников.

Среди провоцирующих факторов отчетливо преобладали психоэмоциональные и стресс – у 58 (90,6%) больных; несколько чаще у женщин, чем у мужчин, – 32 (94,1%) и 26 (86,7%) соответст венно.

Среднетяжелая и тяжелая формы АД были у 39 (60,9%) больных; чаще у женщин, чем у мужчин, – 27 (79,4%) и 12 (40%) соответственно.

Клинические проявления АД в виде экзематозной формы наблюдались у 9 (14,1%) больных, эритематозно-сквамозная форма с лихенификацией – у 19 (29,7%), лихеноидная − у 36 (56,3%).

При анализе состояния ВНС у больных АД выявлен дисбаланс симпатического и парасимпатического тонуса, изменения временных и частотных показателей ВСР, отражавших нарушения нейрогуморальной регуляции, напряженность иммунитета и адаптационных возможностей организма. Так, у больных АД были снижены более чем в 2 раза показатели LF (560±230 мс; в контрольной группе – 1150±260 мс; р≤0,05); почти в 2 раза – показатели SDNN (26±8,3 мс; в контрольной группе – 51±8,3 мс; р≤0,05); показатель Var статистически значимо был снижен у всех больных АД по сравнению с показателями контрольной группы – соответственно 0,031±0,0097 мс и 0,061±0,015 мс (р≤0,05); показатель VLF – соответст венно 440±150 мс² и 730±100 мс² (р≤0,05). Показатель TP составил у больных АД 1160±440 мс², а у лиц контрольной группы был в 2 раза и более выше – 2500±420 мс² (р≤0,05).

При сопоставлении изученных показателей ВСР с особенностями клиники и течения АД выявлено, что нарушения центральной вегетативной регуляции и трофотропной деятельности ВСР коррелировали со степенью тяжести дерматоза. Выявленные изменения послужили обоснованием для включения в комплексную терапию больных мебикара (торговое название – Адаптол) – дневного транквилизатора с широким спектром анксиолитической активности. При оценке результатов отмечена хорошая переносимость лечения всеми больными.

Регресс зуда и воспалительного компонента сыпи наблюдали на 3−5-й день лечения у 26 (76,5%) больных основной группы и на 9−10-й день лечения – у 19 (63,3%) участников группы сравнения. При анализе ближайших результатов отмечено, что у больных АД, комплексная терапия которых включала мебикар, клиническая ремиссия после лечения по разработанной методике достигнута у 29 (85,3%) человек, в то время как в группе сравнения − лишь у 19 (63,3%). После проведенной терапии у всех пациентов выявлена тенденция к нормализации показателей ВСР, более выраженная у больных АД, комплексная терапия которых включала Адаптол. Так, по некоторым временным (SDNN) и частотным (TP, VLF, LF, HF) показателям ритмограммы не выявлено значимых различий (р>0,05) данных параметров в основной и контрольной группах, в то время как в группе сравнения они были статистически значимо снижены (р<0,05) по сравнению с показателями контрольной и основной групп. Особый интерес представлял анализ динамики показателя SDNN, отражающего адаптационный потенциал организма и косвенно – прогноз течения заболевания. В наших наблюдениях этот показатель у здоровых лиц контрольной группы составил 51±8,3 мс, у больных АД до лечения – 26±8,3 мс, после лечения: в основной группе 50±7,6 мс, в группе сравнения – 42±7,5 мс (р<0,001).

По результатам многочисленных ранее проведенных работ известно, что центральная вегетативная регуляция и трофотропная деятельность ВНС обеспечивают устойчивость организма к разнообразным экзо и эндогенным факторам, которые служат пусковым механизмом патологического процесса иммунозависимого воспаления в коже. В связи с этим тенденция к нормализации показателей ВСР у больных АД после лечения отражает повышение устойчивости организма к возможным повторяющимся триггерным факторам, а более отчетливые изменения у больных АД основной группы подтверждают целесообразность использования мебикара в протоколах лечения больных. Анализ отдаленных результатов подтвердил преимущество разработанного комплексного метода лечения больных АД с применением Адаптола. Так, более двух рецидивов в год после лечения было у 4 (13,3%) больных в группе сравнения и лишь у 3 (8,8%) больных основной группы, комплексное лечение которых включало Адаптол. Продолжительность ремиссии свыше одного года была у 26 (76,5%) больных основной группы и у 16 (53,3%) − в группе сравнения. Таким образом, анализ ближайших и отдаленных результатов лечения, динамики пара к линических показателей и показателей ВСР позволяет сделать вывод о целесообразности использования дневных транквилизаторов с анксиолитическим действием в комплексном лечении больных АД.

Выводы

Таким образом, дневной транквилизатор Адаптол (мебикар), обладающий широким спектром анксиолитической активности, включенный в комплексное лечение больных АД, хорошо переносится пациентами, способствует более выраженному и стойкому клиническому эффекту и может широко применяться как в условиях стацио нара, так и амбулаторно.